2024.05.20
2024年5月10号，克睿基因在巴尔的摩举行第27届美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上以口头报告的形式首次公布CAR-NKT产品CGC729针对复发晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）患者的临床试验的安全性和有效性数据。这是首次针对RCC采用此种疗法进行的人体试验，显示了其良好的安全性和抗肿瘤活性。
报告细节
摘要标题：
Interim Safety and Efficacy Evaluation of Anti-CD70 CAR-NKT (CGC729) Phase I Study for Patients with Relapsed and Refractory Metastatic Renal Cell Carcinoma (R/R mRCC)
摘要编号：
Late-breaking Abstract No. 10
展示形式：
口头汇报
展示会场：
Ballroom 4
汇报时间：
2024/5/10 美国东部时间 8:30 am - 8:45 am
汇报人：
复旦大学附属肿瘤医院 瞿元元医生
项目数据
此次临床试验在复旦大学附属肿瘤医院开展，采用单臂、剂量递增，3+3设计，评估CGC729的低、中、高剂量剂（DL1: 5 x106/m2; DL2: 1.5x107/m2; DL3: 4.5 x107/m2）治疗肾癌患者安全性及初步疗效。截至2024年4月，已有接受至少两线治疗的5名肾癌患者入组并接受单次CGC729输注。所有患者在CGC729回输前均接受了清淋处理。
安全性评估：截至2024年4月11日，五名患者（3名DL1剂量组，2名DL2剂量组）均未出现剂量限制性毒性（DLT）。最常见的不良事件为清淋相关的中性粒细胞、血小板和白细胞减少。DL1剂量组中的一名患者（0102）出现了2级的细胞因子释放综合征（CRS），在24小时内恢复；同一患者也发展了2级的免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS），使用皮质类固醇激素对症治疗后缓解。
疗效评估：在可评估患者中，总体缓解率（ORR）达到了50%（2/4），疾病控制率（DCR）达到了75%（3/4），在CD70阳性的三名患者中，总体缓解率（ORR）为66.7%（2/3），其中两名患者达到了部分缓解（PR）。临床结果显示出有令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，且持续响应时间截止目前长达6个月。此外，药代动力学研究显示，所有受试者中无论肿瘤中的CD70表达水平如何，研究中还观察到CGC729在体内的强大扩增和持续的活性，在血夜里续存时间长达20周。
这项首次人体试验的中期分析表明，抗CD70 CAR-NKT（CGC729）具有良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，为复发晚期透明细胞肾细胞癌提供了一种新的治疗可能。
关于AIMS CAR-NKT
在应对实体肿瘤治疗的挑战中，肿瘤异质性和抑制性肿瘤微环境被认为是CAR-T细胞疗法面临的主要障碍。针对这一问题，自然杀伤性T（NKT）细胞作为一种具有多因素先天免疫类似的T细胞亚群，由于NKT细胞的多因素抗肿瘤能力和调节肿瘤微环境特性的细胞亚群，为实体肿瘤治疗带来了新的可能性。
克睿基因首创的创新型细胞治疗平台AIMS CAR-NKT正是基于NKT细胞的这些特性，旨在增加实体肿瘤浸润、调控肿瘤微环境、延长持续扩增等能力。该平台已在首个FIC管线CGC729的临床研究中展现其良好安全性，并正在同步扩展至其它自体/异体产品管线中。
关于 CGC729
复发晚期透明细胞肾细胞癌（RCC）具有高发病率和不良的预后。全球有大量患者群体，其5年生存率仅为12%。在接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和免疫检查点抑制剂（ICI）治疗后，治疗选择非常有限。
CGC729是一种自体抗CD70 CAR-NKT，具有与T细胞和NK细胞不同的作用机制。首先，CGC729同时具备适应性和先天性免疫能力，具有多种针对CD70、CD1d和应激配体的肿瘤杀伤机制，这些配常在RCC中表达。其次，CGC729具有通过偏转巨噬细胞分化和抵抗TGF-β抑制来调节肿瘤微环境（TME）的特性。
克睿基因
克睿基因于2016年成立于苏州，是一家致力于开发针对实体瘤和常见遗传疾病细胞与基因治疗的临床阶段公司。通过我们创新的技术平台--包括通用型CAR-NKT平台AIMSTM CAR-NKT和独特的AAV技术平台VELPTM，克睿实现了差异化的管线布局，引领源头创新。通过国际化合作和对外授权，我们积极推动新药研发和商业化，旨在为全球未满足医疗需求的病人提供有效的治疗措施，致力于成为细胞与基因治疗领域的标杆。
